L8.4 Adrenerge alfa₁-reseptorantagonister

Doxazosin ( +), alfuzosin ( +), tamsulosin ( +), terazosin ( +)

Egenskaper

Selektive alfa₁-reseptorantagonister. Relakserer glatt muskulatur via postsynaptisk blokade i vev der stimulering av alfa₁-reseptorer gir økt kontraksjon. Det er effektene på blodårer, blærehals, urinblærens sfinkter, prostatakapsel og urethras proksimale del som utnyttes terapeutisk. Den blodtrykkssenkende effekten skyldes først og fremst nedsatt perifer karmotstand, muligens hemning av sympatikusaktiviteten via effekt på sentralnervesystemet og i noen tilfeller blokade av hjertets alfa₁-reseptorer.

Midlene reduserer tonus i blærehalsen, interne sfinkter, prostatakapsel og proksimale urethra ved å blokkere alfa_1A-reseptorene som er den reseptor subtypen som finnes her. Derfor kan adrenerge alfa₁-reseptorantagonister gi bedring i avløpet fra blæren ved benign prostatahyperplasi og tømmingsmotstand i blærehalsen. Dette kan gi raskere vannlating og redusere volumet av resturin. Alfa₁-reseptorantagonister kan gis i påvente av annen behandling, hvis annen behandling ikke er aktuell, eller hvis pasienten ikke ønsker annen behandling. Alfuzosin, terazosin og særlig tamsulosin har en viss selektivitet for urinveiene i forhold til blodårene. Blokade av adrenerge alfa_1D-reseptorer i detrusor synes å kunne motvirke hyperaktivitet i blæren.

Indikasjoner

Hypertensjon (doxazosin). Symptomatisk ved benign prostatahyperplasi. Økt tonus i blærehalsregionen.

Bivirkninger

Svimmelhet, postural hypotensjon, ev. synkope etter første dose kan forekomme dersom denne er for høy. Det anbefales at startdosen er lavere enn vedlikeholdsdosen. Takykardi, palpitasjoner. Tretthet, døsighet, hodepine, kvalme, magesmerter, diaré og rhinitt/nesetetthet kan forekomme. Perifere ødemer pga. vasodilatasjon. Vektøkning er beskrevet. Priapisme er rapportert. Hos kvinner kan blærekontrollen reduseres.

Interaksjoner

Se G6 Alfareseptorantagonister.

Graviditet amming

Manglende kliniske data. Opplysninger vedrørende amming mangler.

Forsiktighetsregler

Må ikke brukes som eneste legemiddel når pasienten også har koronarsykdom eller takykardi; må da i så fall kombineres med betareseptorantagonist. Forsiktighet i trafikk og ved risikofylt arbeid inntil reaksjon på stoffet er kjent. Start alltid med lav dose med tanke på uforutsett kraftig antihypertensiv effekt. Forsiktighet ved hjertesvikt eller ved risiko for hjertesvikt.

Kontraindikasjoner

Kjent overømfintlighet. Nylig gjennomgått hjerteinfarkt hvis ikke samtidig behandling med betareseptorantagonist. Alfuzosin bør ikke gis ved sterkt nedsatt leverfunksjon.

Kontroll, oppfølging

Undersøk på ortostatisk hypotensjon, særlig hos eldre. Kontroller om brystsmerter oppstår/forverres. Kontroller nøye pasienter med hjertesvikt. Blærekontroll hos kvinner. Resturinmåling.

Informasjon til pasienten

Viktig å følge startdoseringsanvisning. Bør ikke glemme å ta preparatet flere ganger på rad, i så fall må dosen reduseres og trappes gradvis opp. Risiko for blodtrykksfall, ev. synkope, særlig når pasienten får andre blodtrykkssenkende legemidler. Forsiktighet i trafikk og ved risikofylt arbeid inntil reaksjon på stoffet er kjent.

L8.4.1 Doxazosin

Se  L8.4 Adrenerge alfa1-reseptorantagonister.

Egenskaper

Totalkolesterol og LDL-kolesterol går litt ned, mens effekten på HDL-kolesterol er usikker (økning har vært angitt). Triglyseridnivået i blod går ned. Glomerulær filtrasjon er uendret. Urinsyre, glukose og kalium i serum endres ikke.

Doxazosin er godt egnet for hypertensjon ved samtidig obstruktiv lungesykdom og redusert nyrefunksjon og ved benign prostatahyperplasi. Selv om alfa₁-reseptorblokade gir gunstige hemodynamiske effekter, reduserer hjertehypertrofi og har metabolske effekter som kan synes gunstige, har en klinisk studie vist at doxazosin som monoterapi hos hypertonikere med en eller flere andre koronare risikofaktorer, var assosiert med økt utvikling av hjertesvikt. Plassering av doxazosin blant de blodtrykkssenkende legemidlene synes ikke endelig fastlagt. Det er først og fremst aktuelt å velge doxazosin som tilleggsbehandling til betareseptorantagonister, diuretika eller ACE-hemmere for å oppnå tilfredsstillende effekt. Doxazosin skal ikke brukes som monoterapi når pasienten i tillegg har koronarsykdom eller hjertesvikt.

Farmakokinetikk

Metaboliseres i lever. Plasmahalveringstid ca. 22 timer. Maksimal effekt inntrer etter ca. 6 timer.

Bivirkninger

Se også foran  +. Følgende er også rapportert (sjelden) for doxazosin: agitasjon, skjelvinger, impotens, allergi, leveraffeksjoner, neseblødning, arytmier, hjerteinfarkt, tåkesyn.

Forsiktighetsregler

Klassifisert som potensielt trafikkfarlige.

Dosering og administrasjon

• Hypertensjon: Initialt i en til to uker:
  
  • Depottabletter: 4 mg per døgn
    
  • Tabletter: 1 mg per døgn.
    
  Deretter om nødvendig dobling av dosene hver annen uke til maksimalt 16 mg.
  
• Symptomatisk ved benign prostatahyperplasi:
  
  • Depottabletter: Initialt 4 mg daglig, om nødvendig kan dosen dobles etter to uker til maksimalt 8 mg daglig.
    
  • Tabletter: Initialt 1 mg daglig. Om nødvendig kan dosen dobles hver annen uke til maksimalt 8 mg.
    

L8.4.2 Alfuzosin

Se  L8.4 Adrenerge alfa1-reseptorantagonister.

Farmakokinetikk

Førstepassasjemetabolisme. Variabel biotilgjengelighet, økt hos eldre. Biliær og renal utskillelse. Plasmahalveringstid ca. 8 timer, forlenges ved alvorlig leverinsuffisiens, uforandret hos eldre og ved nedsatt nyrefunksjon.

Bivirkninger

Se også  +. Dessuten: Munntørrhet, utslett, kløe.

Dosering og administrasjon

Symptomatisk ved benign prostatahyperplasi: Initialt: 2,5 mg × 3 (eldre × 2). Kan ved behov økes til 10 mg daglig.

L8.4.3 Tamsulosin

Se  L8.4 Adrenerge alfa1-reseptorantagonister. Er selektiv for alfa_1A- og alfa_1D-reseptorsubtypene.

Farmakokinetikk

Biotilgjengelighet nær 100 %, reduseres ved matinntak. Metabolisme i lever. Plasmahalveringstid ca. 13 timer.

Bivirkninger

Se også  +. Dessuten: Unormal sæduttømming.

Dosering og administrasjon

Symptomatisk ved benign prostatahyperplasi. Vanligvis 0,4 mg, etter frokost for å få stabil biotilgjengelighet.

L8.4.4 Terazosin

Se  L8.4 Adrenerge alfa1-reseptorantagonister.

Farmakokinetikk

Metaboliseres i lever. Plasmahalveringstid ca. 12 timer. Eliminasjon uavhengig av nyrefunksjon.

Bivirkninger

Se også  +. Dessuten: Tåkesyn, impotens. Sjelden: Trombopeni, atrieflimmer, anafylaksi.

Dosering og administrasjon

Symptomatisk ved benign prostatahyperplasi: 1 mg ved sengetid første uke, 2 mg andre uke, 5 mg tredje uke. Vanlig vedlikeholdsdose 5-10 mg om kvelden.