L8.3 Adrenerge alfa₁-/betareseptorantagonister

Karvedilol ( +), labetalol ( +)

Egenskaper

Blokkerer både alfa₁- og beta-adrenerge reseptorer og senker derved blodtrykket ved flere mekanismer. Betareseptorantagonisteffekten er ikke-selektiv og sterkere enn alfa₁-reseptorantagonisteffekten hos begge midlene. Alfa₁-reseptorblokaden er relativt sett mer fremtredende hos labetalol enn hos karvedilol. Den gir likevel hos begge redusert perifer karmotstand. Betareseptorblokaden senker hjertefrekvensen og motvirker reflektorisk takykardi. Labetalol, men ikke karvedilol, har en viss egenstimulerende effekt på beta₂-reseptorene. Et normalt minuttvolum opprettholdes i hvile og under moderat fysisk aktivitet. Karvedilol har dessuten antioksydant effekt og motvirker intimaproliferasjon hos dyr. Den kliniske betydningen av disse egenskapene er foreløpig ikke klarlagt.

Farmakokinetikk

Lipidløselige. Førstepassasjemetabolisme i leveren. Labetalol har biologisk tilgjengelighet ca. 20 % og plasmahalveringstid 3-7 timer. Karvedilol har biologisk tilgjengelighet ca. 25 % og plasmahalveringstid 6-7 timer.

Indikasjoner

• Hypertensjon. Kan være egnet der det er behov for begge typer virkningskomponenter for å oppnå tilfredsstillende effekt. Svangerskapshypertensjon (labetalol). Isolert hypertensjonskrise og malign hypertensjon (labetolol).
  
• Angina pectoris og hjertesvikt er godkjent indikasjon for karvedilol.
  

Bivirkninger

Postural hypotensjon (spesielt ved høye startdoser). Forverrelse/utløsning av obstruktiv lungesykdom. Hjertesvikt kan utløses hos pasienter med latent svikt, eller forverres særlig initialt, hvis dosen er for høy. I startfasen sees av og til svimmelhet, tretthet, slapphet, søvnighet og hodepine (som indikerer overbehandling). Gastrointestinalt besvær, bradykardi, AV-blokk, ankelødem, leggkramper, nesetetthet, vannlatingsbesvær og ejakulasjonsforstyrrelser er rapportert. Allergiske reaksjoner og eksantemer forekommer. For karvedilol er det rapportert trombocytopeni, levkopeni og hypertriglyseridemi. For labetalol er det rapportert kriblende følelse i hodebunnen, positiv ANF og leversvikt med ikterus.

Interaksjoner

Manger definisjon: xref format='"Kryssreferanse-tekst"' for element='title' ref='"gk-06b-inttab03-8888"'

Manger definisjon: xref format='"Kryssreferanse-tekst"' for element='title' ref='"gk-06b-inttab03-9831"'

Graviditet, amming

Opplysninger mangler. Labetalol er blitt brukt hos gravide i annet og tredje trimester uten påvisning av skadelige effekter. Kan gi bradykardi hos den nyfødte. Overgang til morsmelk er minimal. Se også  +.

Forsiktighetsregler

Vanskelig regulerbar diabetes. Hjertesvikt skal være kompensert før behandling med karvedilol starter (lav startdose, forsiktig opptrapping). Hos pasienter med både hypertensjon og hjertesvikt må derfor doseringsregimet for karvedilol styres etter symptomene på hjertesvikt og ikke primært ut fra blodtrykksverdiene. Etter opptrappingsfasen er måldosene de samme som ved hypotensjon. Redusert dosering ved samtidig leversvikt. Forsiktighet ved nyresvikt og under anestesi.

Kontraindikasjoner

AV-blokk grad II og III, obstruktiv lungesykdom. Bradykardi. Ikke-kompensert hjertesvikt, kardiogent sjokk. Hypersensitivitet.

Kontroll, oppfølging

Nøyaktig anamnese og organstatus for å få frem ev. kontraindikasjoner som obstruktiv lungelidelse, ledningsforstyrrelser. Seponering bør skje gradvis pga. risiko for rebound hypertensjon og forverrelse av koronarsykdom.

Ved overdosering (hypotensjon, bradykardi): Atropin i.v. 2-3 mg. Hvis påkrevet gis deretter adrenerge agonister i.v.

L8.3.1 Karvedilol

Se  L8.3 Adrenerge alfa1-/betareseptorantagonister.

Dosering og administrasjon

Lav startdose, gradvis økning, individuell tilpasning. Redusert dose til eldre.

• Hypertensjon: Vanligvis en gang i døgnet, 12,5 mg de to første døgn. Deretter 25 mg daglig, kan økes til 50 mg, ev. 25 mg × 2. Døgndosen bør ikke overskride 100 mg.
  
• Angina pectoris: 12,5 mg × 2, kan etter 2 uker økes til 25 mg × 2. Døgndosen bør ikke overskride 100 mg.
  
• Hjertesvikt: Startdose 3,125-6,25 mg × 2. Dosen kan økes forsiktig med 1-2 ukers intervall, måldose 25-50 mg × 2.
  

L8.3.2 Labetalol

Se  L8.3 Adrenerge alfa1-/betareseptorantagonister.

Dosering og administrasjon

Lav startdose, gradvis økning, individuell tilpasning. Redusert dose til eldre.

• Hypertensjon: Peroralt: Innledningsvis 100 mg × 2 (til måltider) med gradvis økning. Vanlig vedlikeholdsdose 100-400 mg × 2. Ved større doser bør dagsdosen fordeles på 3 eller 4 enkeltdoser eller kombinasjon med tiazid vurderes.
  
• Hypertensiv krise:
  
  • Peroralt (voksne): 100-200 mg ved isolert hypertensjonskrise. Samme dose kan være aktuelt å gi ved malign hypertensjon hvis det er lang transporttid til sykehus.
    
  • Parenteralt ved malign hypertensjon i sykehus:
    
    • Voksne: Gis som bolus eller infusjon. Bolus 20 mg initialt, deretter 30-80 mg hvert 10. minutt inntil maksimaldose 300 mg. I.v. infusjon er imidlertid å foretrekke. Infusjon 0,5-2,0 mg/minutt. Må foregå under nøye overvåking. Injeksjonsvæskene fortynnes til 1 mg/ml. Initialt gis 0,5 mg (= 0,5 ml)/minutt. Hastigheten kan etter behov økes hver halve time med 0,5 mg/minutt. Tilfredsstillende blodtrykksreduksjon sees vanligvis etter 50-200 mg. Infusjonen avsluttes når effekt er oppnådd og peroral behandling startes umiddelbart.
      
    • Barn: I.v. infusjon: 1-3 mg/kg kroppsvekt/time.