L4.2 Plasmakoagulasjonsfaktorer

L4.2.1 Plasmakonsentrater - Faktor VIII og Faktor IX-konsentrater

Generelt

Faktorkonsentratene Octanate og Octanine F er fremstilt av plasma fra norske blodgivere og dobbelt virussikret (gir effektiv inaktivering av lipidkappekledde virus som HIV, hepatitt B- og C-virus og ikke-lipidkappekledde virus som hepatitt A-virus).

Rekombinante faktor VIII-konsentrater har den samme hemostatiske effekt og in vivo plasmahalveringstid som høyrensede faktor VIII-konsentrater fremstilt av plasma, men er vesentlig dyrere. Rekombinante faktor VIII-konsentrater inneholder ikke von Willebrand faktor og kan ikke brukes ved von Willebrands sykdom.

L4.2.1.1 Faktor VIII-konsentrat

Egenskaper

Faktor VIII-konsentratet Octanate er fremstilt av ferskfrosset plasma fra norske blodgivere. Dobbelt virussikret. Inneholder faktor VIII, von Willebrand faktor (245 IE per 500 IE faktor VIII) og ristocetin kofaktor aktivitet (160 IE per 500 IE faktor VIII).

Indikasjoner

Brukes ved hemofili A og ved von Willebrands sykdom; akutte blødninger, pre- og postoperativ behandling og annen blødningsprofylakse.

Dosering

Individuell; se  Tabell 3 Behandling av blødninger hos pasienter med hemofili A eller B av alvorlig grad .

Bivirkninger

Utvikling av antistoffer mot faktor VIII. Allergisk/anafylaktisk reaksjon (meget sjelden).

L4.2.1.2 Faktor IX-konsentrater

Egenskaper

Faktor IX-konsentratet Octanine F er fremstilt av ferskfrosset plasma fra norske blodgivere og er dobbelt virussikret.

Farmakokinetikk

Plasmahalveringstid for faktor IX er 18 ± 7 timer, men hastigheten faktor IX forbrukes med er avhengig av blødningsgrad og pasientens allmenntilstand.

Indikasjoner

Hemofili B; ved akutte blødninger, pre- og postoperativ behandling og annen blødningsprofylakse.

Dosering

Individuell; se  Tabell 3 Behandling av blødninger hos pasienter med hemofili A eller B av alvorlig grad .

Bivirkninger

Utvikling av antistoffer mot faktor IX. Allergisk/anafylaktisk reaksjon (meget sjelden).

L4.2.1.3 Humant protrombinkomplekskonsentrat

Egenskaper

Protrombinkomplekskonsentrat fremstilt av plasma fra norske blodgivere. Dobbelt virussikret (solvent/detergentmetoden og virusfiltrering). Inneholder faktorene II, VII, IX og X i omtrent ekvivalente mengder.

Indikasjoner

Brukes ved hemofili B, faktor VII-mangel og ved alvorlig blødning pga. ervervet mangel på protrombinkompleks (leversykdom, warfarinoverdosering).

L4.2.1.4 Frysetørret kryopresipitat

Egenskaper

Frysetørret kryopresipitat fra norske blodgivere. Virusinaktivert etter solvent/detergentmetoden, ikke dobbelt virussikret. Inneholder 500 IE von Willebrand antigen, 400 IE ristocetin kofaktor aktivitet (von Willebrand faktor aktivitet), 100 IE faktor VIII C og 350 mg fibrinogen.

Indikasjoner

Brukes ved alvorlig grad av von Willebrands sykdom. Velegnet produkt for å erstatte fibrinogen ved hypofibrinogenemi pga. DIC eller hyperfibrinolyse.

L4.2.2 Plasma

L4.2.2.1 Ferskfrosset plasma

Egenskaper

Ferskfrosset plasma, virusinaktivert etter solvent/detergent-metoden, ikke dobbelt virussikret. Inneholder alle koagulasjonsfaktorer og -hemmere. De største von Willebrand faktor-multimerene mangler i forhold til normalt plasma.

Indikasjoner

Sjeldne faktormangler som faktor V- eller faktor XI-mangel der ingen spesifikke koagulasjonsfaktorkonsentrater er tilgjengelige. Kan brukes som faktor VIII- eller IX-kilde hvis faktorkonsentrat ikke er for hånden. Infusjon av 800-1000 ml Octaplas til en person på 70 kg øker plasmakonsentrasjonen av faktor VIII med 15-20 % og av faktor IX med 5-10 % av den normale plasmakonsentrasjonen (tilstrekkelig for å stoppe vanlige ledd-/muskelblødninger). Brukes også for å erstatte protrombinkomplekset hos pasienter med alvorlige blødninger som følge av warfarinoverdosering eller leversykdom. Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), vanligvis i forbindelse med plasmautskiftning.

Dosering

Ved moderate blødninger pga. en faktormangel vil vanligvis 10-20 ml Octaplas/kg kroppsvekt gi god hemostase (svarende til 10-30 % av normalkonsentrasjonen av den manglende faktoren).

Bivirkninger

Blodtypeantistoff kan forårsake hemolyse ved bruk av ABO-uforlikelig plasma. Bruken av Octaplas må derfor baseres på ABO-forlikelighet. Octaplas blodtype AB kan gis til alle.

Milde allergiske reaksjoner pga. hypersensitivitet overfor infunderte proteiner kan sees.

Anafylaktiske reaksjoner forekommer sjelden, men kan sees ved IgA-mangel. Hvis allergi eller anafylaktiske reaksjoner oppstår, skal infusjonen stanses umiddelbart.

Plasmainfusjon kan utløse lungeødem hos pasienter med hjertesvikt.

Interaksjoner

Octaplas må ikke blandes med andre legemidler pga. fare for inaktivering og presipitasjon. Løsninger som inneholder kalsium må ikke gis gjennom samme infusjonssett som Octaplas.

Kontraindikasjoner

IgA-mangel med dokumentert IgA-antistoff.

L4.2.3 Rekombinante koagulasjonfaktorkonsentrater

L4.2.3.1 Rekombinante, humane faktor VIII-konsentrater

Egenskaper

Rekombinant faktor VIII har identisk hemostatisk effekt som plasmaderivert human faktor VIII og lik plasmahalveringstid in vivo. Garantert fri for humane virus. Vesentlig dyrere enn konsentrat fra humant plasma. Inneholder ikke von Willebrand faktor.

Indikasjoner

Hemofili A; ved akutte blødninger, pre- og postoperativ behandling og annen blødningsprofylakse.

Dosering

Individuell; se  Tabell 3 Behandling av blødninger hos pasienter med hemofili A eller B av alvorlig grad .

L4.2.3.2 Rekombinant faktor VII_a konsentrat

Eptacog alfa

Egenskaper

Rekombinant, aktivert faktor VII. Danner kompleks med vevstromboplastin, komplekset aktiverer faktor X. Vevstromboplastin eksponeres ved skade av karveggens endotel. Aktiveringen skjer derfor lokalt hvor det dannes et hemostatisk koagel.

Indikasjoner

Alvorlige blødninger og kirurgi hos pasienter med hemofili og høytitret antistoff mot faktor VIII eller IX. Spesialpreparat som kun bør forskrives av leger med spesiell kompetanse i behandling av blødersykdommer. Seksjon for blodsykdommer, Rikshospitalet bør kontaktes ved spørsmål om behandling av blødninger hos pasienter med antistoff mot faktor VIII eller IX. (Telefon: 23 07 04 60.)

Dosering

Individuell, anbefalt dosering: 60-90 µg/kg gitt som infusjon hver 2-3 time.

Bivirkninger

Sjeldne. Erytem, kløe, kvalme, feber, hodepine, svette, blodtrykksendring.

Forsiktighetsregler

Systemisk aktivering av koagulasjonssystemet kan opptre hos pasienter med sykdommer som disponerer for diffus intravaskulær koagulasjon.

Behandlingen er meget kostbar.

L4.2.3.3 Rekombinant humant faktor IX-konsentrat

Nonacog alfa

Egenskaper

Rekombinant fremstilt protein med struktuelle og funksjonelle egenskaper som plasmaderivert, humant faktor IX. Hemostatisk effekt som for plasmaderivert faktor IX. Garantert fri for humane virus. Vesentlig dyrere enn konsentrat fra humant plasma.

Farmakokinetikk

In vivo utbytte etter i.v. infusjon er ca. 30 % lavere enn for plasmaderivert faktor IX, hvilket antas å bero på strukturforskjeller. Tilførsel av 1 IE rekombinant faktor IX/kg kroppsvekt øker plasmakonsentrasjonen av faktor IX med 0,007 IE/ml (normal plasmakonsentrasjon 1,0 IE/ml). Plasmahalveringstiden er den samme som for plasmaderivert faktor IX, 18-20 timer.

Indikasjoner

Hemofili B; ved akutte blødninger, pre- og postoperativ behandling og annen blødningsprofylakse. Behandling med rekombinant faktor IX-konsentrat kan gjennomføres hos pasienter med lavtitret nøytraliserende antistoff mot faktor IX under forutsetning av klinisk respons. Ved antistofftiter > 5 Bethesda enheter/ml plasma kan klinisk respons ikke forventes med vanlig dosering.

Dosering

Individuell, se Tabell 3. Behandling av blødninger hos pasienter med hemofili A eller B av alvorlig grad,  +. Ved beregning av dose må man ta hensyn til et 30 % lavere utbytte sammenlignet med plasmaderivert faktor IX-konsentrat.

For alle pasienter med alvorlig blødning eller som ikke tidligere har vært behandlet med rekombinant faktor IX-konsentrat skal faktor IX-aktiviteten i plasma måles etter tilførsel av konsentrat.

Bivirkninger

Allergiske reaksjoner forekommer, alvorlig anafylaksi også rapportert. Etiologien ikke klarlagt. Risikoen for utvikling av nøytraliserende faktor IX-antistoffer liten. Pga. risiko for trombose bør forsiktighet utvises hos nyfødte, pasienter med leversykdom eller som har tegn på disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for hamsterproteiner. Tidligere anafylaktisk reaksjon.

L4.2.4 Plasma koagulasjonfaktorkonsentrater til lokal bruk

L4.2.4.1 Fibrinvevslim

Egenskaper

To preparater har markedsføringstillatelse. De består begge av to separate komponenter som kombineres når de påføres. Komponent I inneholder en konsentrert oppløsning med humane plasmaproteiner som kan levre seg, komponent II inneholder trombin og kalsiumklorid. Det ene preparatet (Beriplast P Combi-Set) er tilsatt aprotinin (bovint), det andre (Quixil) er tilsatt traneksamsyre, for å hindre for hurtig nedbrytning av det dannete fibrinet. Preparatene er virussikret mot lipidkappekledde virus.

Klinisk dokumentasjon er sparsom.

Indikasjoner

Brukes for å oppnå lokal hemostase som tilleggsbehandling ved kirurgi og endoskopisk intervensjon.

Dosering, administrasjon

Mengden som trengs avhenger av typen intervensjon, se spesiallitteratur. Skal appliseres lokalt på vevsoverflaten ved hjelp av spesielle applikatorer som følger med preparatene. Områder som ikke skal berøres, dekkes om mulig til for å hindre uønsket vevsadhesjon. Hvis hemostase ikke oppnås, påføres et nytt lag.

Må aldri injiseres i vevet pga. stor risiko for trombosering.

Bivirkninger

Hypersensitivitet, anafylaktisk reaksjon kan forekomme.

Interaksjoner

Preparatene kan denatureres ved kontakt med løsninger som inneholder alkohol, jod eller tungmetaller (f.eks. antiseptiske oppløsninger).

Graviditet, amming

Data vedrørende bruk i graviditeten og i ammeperioden mangler.

Kontraindikasjoner

Arteriell blødning, betydelig venøs blødning der behandlingen ikke kan forventes å ha effekt. Overfølsomhet overfor blodprodukter. Overfølsomhet for bovine proteiner (gjelder Beriplast P Combi-Set). Nevrokirurgi eller kirurgi der man kan vente direkte kontakt med CSF eller dura mater (gjelder Quixil. Dyreforsøk har vist at traneksamsyre kan forårsake nevrotoksisitet ved direkte kontakt).