L3.12 Hemmere av mannlige kjønnshormoner

Legemidler med antiandrogen effekt brukes i behandling av alvorlig hyperseksualitet og seksuelt avvik, prostatahyperplasi og cancer prostatae, og i kombinasjon med østrogen ved behandling av androgent betingede tilstander hos kvinner. Den antiandrogene effekt skyldes reseptorblokkerende virkning eller hemning av fysiologisk omdannelse til mer effektive androgene hormoner lokalt i vevene.

L3.12.1 Antiandrogener til onkologisk bruk

Bicalutamid ( +), flutamid ( +)

Egenskaper

Antiandrogene er forbindelser med ikke-steroid struktur. De virker som kompetitive reseptorblokkere. Et flertall av pasientene kan med disse antiandrogenene beholde libido og potens.

Indikasjon

Prostatacancer. Antiandrogenene brukes i kombinasjon med GnRH-analoger for å motvirke den initiale oppblussing av sykdomssymptomene som følge av en tidlig, forbigående GnRH-indusert økning i serumtestosteron. De er også forsøkt i langtidsbehandling som tillegg til kirurgisk kastrasjon eller GnRH-analoger («total androgen blokade»), men det er ikke dokumentert at slikt tilskudd av antiandrogener gir forlenget overlevelse.

Bivirkninger

Gynekomasti, nedsatt libido, impotens, ødem, anoreksi, tretthet, svette og hetetokter, økning i levertransaminaser.

Graviditet, amming

Kan forårsake feminisering av guttefostre. Bruk frarådes hos ammende pga. teoretisk risiko for antiandrogen effekt på barnet. (Lite aktuell problemstilling.)

Forsiktighetsregler

Nedsatt leverfunksjon.

Kontraindikasjoner

Alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Kontroll

Leverfunksjonen.

L3.12.1.1 Bicalutamid

Se  L3.12.1 Antiandrogener til onkologisk bruk.

L3.12.1.2 Flutamid

Se  L3.12.1 Antiandrogener til onkologisk bruk.

Bivirkninger

Se  +. Dessuten alvorlige fotosensitivitetsreaksjon i huden.

Forsiktighetsregler

Nedsatt leverfunksjon, redusert nyrefunksjon.

Interaksjoner

Se G6 .

L3.12.2 Antiandrogener for annet bruk

L3.12.2.1 Cyproteron

Egenskaper

Progesteronderivat med antiandrogen virkning. Blokkerer testosteroneffektene i vevene. Har dessuten en sterk progestagen effekt og hemmer derfor gonadotropinsekresjonen. Svekker maskuline kjønnskarakteristika, nedsetter potens og hemmer spermatogenese.

Indikasjoner

• Visse former for sykelig hyperseksualitet og seksuelt avvik.
  
• Idiopatisk pubertas praecox hos barn (brukes sjelden, ikke førstehåndspeparat).
  

Dosering og administrasjon

Se spesiallitteratur.

Bivirkninger

Gynekomasti. Galaktoré. Vektøkning. Forandret hårvekst. Sedasjon og depresjon.

Graviditet, amming

Kan ha feminiserende effekt på guttefostre. Bruk frarådes hos ammende pga. teoretisk risiko for antiandrogen effekt på barnet.

Forsiktighetsregler

Kontroller leverfunksjonen. Hemmende effekt på seksualdrift reduseres av alkohol, og kronisk misbruk av alkohol gjør slik behandling nyttesløs. Kan være trafikkfarlig i starten av behandlingen.

Kontraindikasjoner

Leversykdom. Tromboembolisk sykdom. Cancerkakeksi. Alvorlige depresjoner.

Kontroll/oppfølging

Leverfunksjon.

Informasjon

Bivirkninger. Alkohols betydning. Trafikkfarlig i starten.

L3.12.2.2 Cyproteron-etinyløstradiol

Se også  L3.10.1 Østrogener og  L3.12.2.1 Cyproteron.

Egenskaper

Kombinasjonspreparat med en antiandrogen/gestagen og en østrogen komponent. Virker derfor både som et antiandrogen og som et antikonseptivt middel. Forholdsvis svakt antiandrogent, fordi det er lavdosert sammenliknet med det rene cyproteronpreparatet. Som antikonsepsjonsmiddel tilsvarer preparatet andre kombinasjonspiller (se  L3.11.1 Østrogen-gestagen (kombinasjons p-midler)).

Indikasjoner

Androgent betingede tilstander hos kvinner, som akne, hirsutisme, androgenetisk alopeci. Ikke egnet som antikonsepsjonsmiddel uten i forbindelse med androgent betingete tilstander pga. bivirkningene.

Dosering og administrasjon

Utførlig bruksanvisning følger pakningene. En tablett daglig i 3 uker, opphold i 1 uke før tablettene tas i nye 3 uker, osv.

Bivirkninger

Nedsatt libido. Risiko for depressive reaksjoner hos disponerte individer. For øvrig samme bivirkninger som p-piller av kombinasjonstype (se  +).

Graviditet, amming

Kan ha feminiserende effekt på guttefostre. Se G7 P-piller  +. Bruk frarådes hos ammende pga. teoretisk risiko for antiandrogen effekt på barnet. Se G8 P-piller  +.

Forsiktighetsregler

Graviditet må utelukkes før forskrivning. Forsiktighet tilrådes ved nedsatt leverfunksjon, hypertensjon og depressive tilstander. Røyking øker risiko for tromboembolisme. Kan nedsette glukosetoleransen. For øvrig kontraindikasjoner og forsiktighetsregler som for p-piller av kombinasjonstype (se  +).

Kontraindikasjoner

Cancer mammae. Graviditet. Hypertensjon. Alvorlig leversykdom. Alvorlig diabetes mellitus.

Kontroll/oppfølging

Mammaundersøkelse, blodtrykk, gynekologisk undersøkelse årlig og før behandling starter.

Informasjon

Preparatet virker som et prevensjonsmiddel.

L3.12.2.3 Dutasterid, finasterid

Se  L3.12.1 Antiandrogener til onkologisk bruk.

Egenskaper

Dutasterid og finasterid er begge testosteron 5-alfareduktasehemmere. De hemmer omdannelsen av testosteron til det mer aktive dihydrotestosteron i prostatakjertelvev. Dihydrotestosteron har en dominerende stimulerende effekt på funksjon og vekst av normal og hyperplastisk prostatakjertel. Testosteronspeilet i serum holder seg vanligvis innen normalområdet. Dutasterid og finasterid reduserer størrelse av kjertelen, øker urinstrøm og bedrer obstruktive symptomer. Det kan ta relativt lang tid før den kliniske effekten inntrer (3 måneder eller mer). Behandlingen kan være et alternativ til adrenerg alfareseptorantagonist ved benign prostatahyperplasi.

Testosteron 5-alfareduktasehemmere reduserer også prostataspesifikt antigen (PSA) i plasma. Denne reduksjon utelukker ikke samtidig prostatacancer.

Indikasjoner

Behandling og kontroll av benign prostatahyperplasi.

Dosering og administrasjon

Tas en gang daglig. Tablettene skal svelges hele og kan tas til mat.

Bivirkninger

Impotens og nedsatt libido kan forekomme, men er ikke vanlig.

Interaksjoner

Se G6 .

Graviditet, amming

Opplysninger om graviditet og amming mangler. Se antiandrogener.

Forsiktighetsregler

Før behandling startes, må man forsikre seg om at cancer prostatae ikke foreligger ved eksplorasjon og måling av PSA. Kondom bør brukes hvis seksuell partner er gravid (finasterid utskilles i ejakulat). Hvis tablettene av praktiske grunner må knuses, bør de ikke håndteres av gravide eller fertile kvinner pga. faren for absorbsjon av finasterid.

Kontroll/oppfølging

Kontrolleres regelmessig for cancer prostatae. PSA kan være redusert selv ved cancer prostatae.

Informasjon

Bivirkninger. Kontroll.